在醫藥生產與經營領域，冷鏈驗證是法規規定每年必須要做的重點工作之一，是確保溫度控制符合標準的關鍵步驟。然而，在實際操作中，我們很難一次性測試得到完美數據，偏差的出現幾乎是不可避免的。這些偏差可能源于設備故障、操作失誤、環境變化或系統設計缺陷，也有可能是設備性能老化、意外情況，在冷鏈驗證測試過程中出現偏差應當正確對待，認真糾正，若處理不當，或視而不見，不僅驗證結果不可用，還可能對藥品質量造成嚴重影響。因此，遇到偏差，做好偏差處理，是醫藥企業冷鏈驗證中的基本功。本文將結合實際經驗，探討醫藥冷鏈驗證中偏差處理的方法與策略。
1. 偏差的定義與分類
1.1 什么是偏差
由于大部分企業都是邀請第三方冷鏈驗證企業為己方設備做冷鏈驗證，因此很多企業老師都對偏差這一專業用語知其然而不知其所以然。在冷鏈驗證過程中，常常因為各種原因出現測試結果與既定標準、預期結果或操作規程不符的情況。它可能發生在溫濕度監控、設備運行、數據記錄或運輸存儲等環節。例如，冷庫某區域溫濕度監測點出現異常超標情況，庫房在斷電情況下保溫時長明顯低于預期，備用機組啟動失敗等等情況。
1.2 偏差的分類
根據偏差的性質及其對藥品質量的影響程度，可將其分為以下幾類：
輕微偏差：在測試時，遇到臨時性因素，如短時間的溫度波動或設備偶發性故障，導致出現對藥品質量影響較小的問題。
重大偏差：在測試時，遇到例如長時間溫度超標或設備性能嚴重下降等問題，導致結果顯示對藥品質量有明顯影響，必須謹慎對待。
嚴重偏差：在測試時，遇到設備的嚴重故障等問題，經評估會對藥品質量造成重大威脅，可能導致整批藥品報廢，比如制冷系統完全失效或關鍵設備損壞。
2.冷鏈驗證偏差處理的標準化流程
2.1 偏差的識別與報告
實時監控與預警：在冷鏈驗證測試過程中，通過溫濕度監控系統，實時采集冷鏈環境數據，并設置預警機制，確保偏差能夠被及時發現。
快速報告機制：一旦發現偏差，藥企的操作人員應記錄偏差的具體信息，包括發生時間、地點、設備狀態及環境條件等，根據偏差的嚴重程度，進行處理與匯報。如果是第三方冷鏈驗證單位測試，應當根據情況判斷進行輕微偏差糾正或向甲方企業冷鏈驗證小組人員進行匯報與商討處理意見。
2.2 偏差的調查與分析
根本原因分析（RCA）：遇到偏差時，第一時間記錄，然后就是通過分析設備運行記錄、操作日志、環境數據等，找出偏差的原因。常用的分析方法包括魚骨圖、5 Whys分析法及故障樹分析（FTA）等。當然經驗豐富的驗證人員通常根據經驗與數據很快就能看出問題根源。
影響評估：評估是必不可少的環節。評估偏差對藥品質量的潛在影響，評估設備性能對企業正常運行的影響。確定是否糾偏，能否糾偏，以及下一步處理措施。
2.3 糾正與預防措施（CAPA）
糾正措施：根據偏差出現的原因，采取即時措施以消除影響。例如，修復故障的設備、調整風機溫度參數、重新規劃儲藏區域或重新校準溫濕度監控儀器等。
預防措施：制定長期改進計劃，防止類似偏差再次發生。例如，優化設備維護周期、加強操作培訓或改進系統設計、計劃應急預案演練等。
2.4 偏差的關閉與記錄
關閉條件：確保所有糾正和預防措施已有效實施，滿足企業對藥品儲運環境的要求與日常儲運操作要求。
記錄保存：詳細記錄偏差處理的過程，包括糾正措施、預防措施及結果，以備后續審計和審查。
3. 偏差處理的實踐經驗與優化策略
3.1 認真對待冷鏈驗證 減少人員流動
無論是通過第三方單位還是組織驗證小組自己做冷鏈驗證，己方公司都需要對公司冷鏈設備足夠熟悉，有較多使用經驗的崗位人員，否則無論是測試前的設備檢查還是測試中的偏差處理以及冷鏈驗證結束后的操作規程調整，都難以有效進行。在實踐中，企業因人員流動等原因對冷鏈設備、溫濕度監控設備不熟悉、不會用、不會調是較大問題。
3.2 強化設備管理與技術支持
預防性維護：任何機械設備、電子元器件都有壽命，也都有故障的可能，企業應認真、定期對冷鏈設備進行維護和校準，確保其始終處于最佳運行狀態。我們在實際GSP驗證中經常遇到冷鏈驗證實施人員已經進場準備測試，發現一些冷鏈設備儀表故障無法使用的情況。
技術與設備升級：有些企業的冷庫設備與溫濕度監測系統已經使用近十年，仍然沒有更新與升級計劃，設備性能、功能、故障率已經無法滿足當前的使用要求，應當定期進行
3.3 提升人員能力與質量意識
系統化培訓：定期開展冷鏈管理與偏差處理的專項培訓，提升操作人員的技術水平與應急處理能力。很多企業崗位人員對于冷鏈設備了解不夠，僅僅會最常規的操作，功能認知不全，企業應當與相關廠家聯系，加大培訓力度，讓企業相關崗位人員熟練掌握更多的冷鏈設備使用知識。
案例學習：通過分享行業內外的典型案例，增強全員對偏差處理的重視程度與風險意識。
3.4 溫濕度監測與風險管理
數據記錄與分析：當前藥品生產經營企業基本按照法規都建立完善了冷鏈溫濕度監控系統，達到了所有數據可追溯、可分析的效果，但企業是否認真使用還存在問題。部分企業對于數據波動置之不理，甚至對于溫濕度監測系統也疏于維護，為冷鏈管理帶來了風險。
冷鏈應急預案演練：有預案、常演練，增強企業對突發事件的正確處理能力，控制風險，結合溫濕度監測系統預警報警功能，做好風險管理。
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